Selen, selenoprotein P och dödlighet

Hos äldre tyska invånare är högre dödlighet av alla orsaker och högre dödlighet på grund av cancer, hjärt-kärlsjukdomar, gastrointestinala sjukdomar och respiratoriska sjukdomar associerade med lägre koncentrationer i serum av selenoprotein P (Schöttker 2024).

Operation table
Död av alla orsaker och dödsfall specifikt orsakade av cancer, hjärt-kärlsjuk-domar, gastrointestinala sjukdomar och respiratoriska sjukdomar är starkt associe-rade med låga serumkoncen-trationer av det selen-beroende selenoproteinet P.

För att tala klartext – lägre blodkoncentra-tioner av det selenberoende selenoproteinet P är signifikant associerat med en högre risk för framåtskridandet av degenerativ sjukdom och död. Dessutom visar data från den tyska studien att risken att dö i samband med låga nivåer av selenoprotein P i blodet var mer än dubbelt så högt hos män jämfört med kvinnor (Schöttker 2024).

I Esther-studien utvärderade tyska forskare sambandet mellan mätningar av koncentrationer av selenoprotein P i serum med mortalitetsdata av alla orsaker samt specifika orsaker. De mätte selenoprotein P i serum vid baslinjen och igen vid en 5-årsuppföljning hos 7 186 respektive 4 164 deltagare (Schöttker 2024).

Selenoprotein P i serum är starkt associerad med risken att dö

Deltagarna i studien var en del av en populationsbaserad kohortstudie. De var mellan 50 och 74 år vid baslinjen. Vid studiens start var medelåldern för studiedeltagarna 62,3 år. Närmare hälften av deltagarna var män (45 procent) (Schöttker 2024).

Under en uppföljningsperiod på 17,3 år dog 2126 av personerna som deltog i studien (30 procent). Förhållandet mellan koncentrationen av selenoprotein P i serum och dödlighet av alla orsaker var L-formad. Med L-formad menar forskarna att grafen över dödligheten av alla orsaker (y-axeln) faller när serumselenoprotein P-nivån (x-axeln) stiger från 2,0 till 5,0 milligram per liter. Sedan, vid koncentrationer på 5,0 milligram per liter och över planar dödligheten av alla orsaker ut (Schöttker 2024).

  • Dödligheten var signifikant högre, 35 procent högre, vid koncentrationer av selenoprotein P som var mindre än 4,2 milligram per liter.
  • Dödligheten av alla orsaker för studiedeltagare i den nedre selenoprotein P-tertilen ökade signifikant jämfört med studiedeltagare i den översta tertilen.
  • Studiedeltagare i botten av selenoprotein P-tertilen löpte risk för ökad kardiovaskulär dödlighet, ökad cancerdödlighet, ökad dödlighet i mag-tarmsjukdomar och ökad dödlighet i respiratoriska sjukdomar.
  • Den ökade risken för dödlighet av alla orsaker för studiedeltagare i den nedre selenoprotein P-tertilen var mer än dubbelt så stor hos män som hos kvinnor
Varför är selenoprotein P viktigt för god hälsa och livslängd?

Selenoprotein P bildas i levern och är det mest framträdande selenoproteinet i blodet. Det är den primära bäraren av selen till celler och vävnader. I tider av otillräckligt selenintag förmedlar det selentransport till väsentliga vävnader som de endokrina körtlarna (särskilt testiklarna) och hjärnan som har privilegierad status i selenbehovshierarkin i människans kropp. Observera att organ som är viktiga för vår överlevnad och för reproduktion har högre prioritet för att förses med selen (Schomburg 2022).

Många kliniska studier pekar på nära samband mellan låga cirkulerande selenoprotein P-nivåer och sjukdomsrisker. Följaktligen fungerar serumkoncentrationer av selenoprotein P som en giltig funktionell biomarkör för selentillförsel, åtminstone fram till en mättad status där selenoprotein P-nivåerna når en platå (Schomburg 2022).

Selen är ojämnt fördelat över världen

Selen är ett viktigt spårämne. Människan kan inte bilda det utan det måste komma från kosten. Tyvärr varierar intaget av selen i kosten avsevärt runt om i världen. Som en konsekvens riskerar många människor att få ett otillräckligt selenintag och risk för sjukdom som är relaterad till selenbrist (Schomburg 2022).

Tillgängliga bevis tyder på att selenkoncentrationerna i serum bör ligga i intervallet 120–130 mikrogram per liter för att optimera koncentrationen av selenoprotein P i blodet. Ett kombinerat kost- och kompletterande selenintag på minst 100 mikrogram per dag behövs för att höja serumselenkoncentrationerna till den önskade nivån (Kipp 2015; Winther 2020).

Notera att den genomsnittliga selenkoncentrationen i serum var 68 mikrogram per liter i Lipid Analytic Cologne-kohorten i Tyskland (Berthold 2012).

Faktorer associerade med låg cirkulerande selenoprotein P-status inkluderar följande (Schöttker 2024):

  • Högre ålder
  • Män
  • Högre BMI
  • Lägre fysisk aktivitetsnivå
  • Ingen eller mycket hög alkoholkonsumtion
  • Rökare
  • Kronisk systemisk inflammation
  • Otillräcklig D-vitaminnivå eller D-vitaminbrist
Selen, sjukdomar och eventuellt omvänt orsakssamband?

Fråga: Orsakar låga nivåer av selenoprotein P utvecklandet av sjukdom, fortskridande och så småningom död, som vi tror? Eller kan det vara så att utvecklingen av sjukdomen är den verkliga dödsorsaken och att de låga selenoprotein P-koncentrationerna inte är inblandade? Skulle det kunna vara så att sjukdom orsakar både död och minskade koncentrationer av selenoprotein P?

I Esther-studien genomförde forskarna separata analyser av data för att ta itu med det här och fråga sig om det här rör sig om ett omvänt orsakssamband. Till exempel uteslöts sjukdomshändelser som inträffade under de första nio åren av uppföljningen. Dessa sjukdomshändelser kan ha orsakats av redan existerande (och inte diagnostiserade) sjukdomar vid baslinjen. Resultaten av analysen av data efter nio månader visade att det starka sambandet mellan selenoprotein P-koncentration och dödlighet av alla orsaker var oförändrat. Resultaten för cancerdödlighet var starkare än i huvudanalysen (Schöttker 2023).

Slutsats: Selen, selenoprotein P och dödlighet

I Esther-studien av äldre tyska medborgare fann forskare ett starkt samband mellan serumnivåer av selenoprotein P och dödlighet av alla respektive specifika orsaker (Schøttker 2024).

  • Studiedeltagare i den lägsta tertilen av serumselenoprotein P-koncentrationer – under 4,2 milligram per liter – löpte signifikant högre risk för allvarlig sjukdomsutveckling och död (Schøttker 2024).
  • I Esther-studien hade deltagarna, vid baslinjen, en genomsnittlig serumkoncentration av selenoprotein P på 4,8 milligram per liter. Fem år in i studien hade de en medelkoncentration av selenoprotein P i serum som hade sjunkit till 3,9 milligram per liter (Schöttker 2024). Dessa koncentrationer av selenoprotein P i serum är ungefär likvärdiga med koncentrationer av selen i serum på 90 mikrogram per liter respektive 72 mikrogram per liter, långt under de 120–130 mikrogram per liter selen som behövs för optimal selenoprotein P-aktivitet.
Källor

Berthold H.K., Michalke B., Krone W., Guallar E., Gouni-Berthold I. Influence of serum selenium concentrations on hypertension: The Lipid Analytic Cologne cross-sectional study. J. Hypertens. 2012;30:1328–1335.

Kipp AP, Strohm D, Brigelius-Flohe R, Schomburg L, Bechthold A, Leschik-Bonnet E, Heseker H. Revised reference values for selenium intake. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 2015;32:195-9.

Schomburg L. Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status. Free Radic Biol Med. 2022 Oct;191:150-163.

Schöttker B, Holleczek B, Hybsier S, Köhrle J, Schomburg L, Brenner H. Strong associations of serum selenoprotein P with all-cause mortality and mortality due to cancer, cardiovascular, respiratory and gastrointestinal diseases in older German adults. Eur J Epidemiol. 2024 Jan 10. doi: 10.1007/s10654-023-01091-4. Epub ahead of print.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedus L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nature Reviews Endocrinology. 2020;16:165-76.

Informationen i denna artikel är inte avsedd som medicinsk rådgivning och ska inte tolkas som sådan.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *